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Neurónios nNOS tipo I: o pequeno grupo de células que pode comandar o fluxo sanguíneo e a actividade neural no cérebro

Cérebro humano flutuante com neurónios, médico em laboratório com equipamento científico ao fundo.

Um reduzido conjunto de células nervosas parece ter um papel desproporcionado na regulação do fluxo sanguíneo e da actividade neural em todo o cérebro - um achado com potencial impacto na investigação do sono, da demência e da saúde cerebral no geral.

O que são os neurónios nNOS tipo I e porque interessam à saúde do cérebro

Estas células são conhecidas como neurónios nNOS tipo I. Existem em números muito baixos e surgem sobretudo nas camadas profundas do córtex, sendo consideradas vulneráveis ao stress mental. Para perceber melhor a função destes neurónios nNOS tipo I, uma equipa de investigadores da Universidade Estadual da Pensilvânia removeu-os de forma selectiva do cérebro de ratos e avaliou as consequências.

O que aconteceu quando os neurónios nNOS tipo I foram removidos

Na ausência de neurónios nNOS tipo I, os cérebros dos ratos passaram a apresentar:

  • Menor fluxo sanguíneo global;
  • Pulsação do sangue mais fraca, fenómeno conhecido como vasomotricidade;
  • Actividade neural reduzida;
  • Ondas delta (ondas cerebrais lentas) menos intensas;
  • Menor sincronização entre os hemisférios esquerdo e direito.

Como a vasomotricidade mantém o “movimento” de fluidos no cérebro

“No cérebro, artérias, veias e capilares ajudam a movimentar fluidos ao dilatarem e contraírem constantemente a cada poucos segundos; a isto chamamos oscilação espontânea”, explica Patrick Drew, engenheiro biomédico.

“Trabalhos anteriores do nosso laboratório mostraram que os neurónios nNOS são importantes para regular o fluxo sanguíneo no cérebro. Depois de direccionarmos e eliminarmos um subconjunto destes neurónios, observámos uma redução significativa na amplitude dessas oscilações.”

Ligações a sono: ondas delta mais fracas e efeitos mais marcados durante o repouso

Os resultados apontam para um papel dos neurónios nNOS tipo I em processos-chave. As ondas delta estão fortemente associadas ao sono, e os investigadores observaram que a diminuição do fluxo sanguíneo e da actividade neural era mais acentuada durante o sono. Isto sugere que os neurónios nNOS tipo I poderão ser essenciais para um ciclo de sono saudável.

Limpeza de resíduos cerebrais, demência e doença de Alzheimer

A vasomotricidade é também relevante para a remoção de resíduos do cérebro. Quando este mecanismo falha, podem ocorrer danos associados a várias condições neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer e outras formas de demência.

“Isto mostra que uma pequena população de neurónios positivos para nNOS é indispensável para regular tanto a dinâmica neural como a vascular em todo o cérebro, levantando a possibilidade de que a perda destes neurónios possa contribuir para o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e perturbações do sono”, escrevem os autores no artigo publicado.

O que ainda falta confirmar (e porque poderá aplicar-se a humanos)

Estudos futuros poderão confirmar estas ligações, que até agora foram observadas apenas em cérebros de ratos. Ainda assim, existem boas razões para admitir que o cérebro humano possa funcionar de forma semelhante, o que implicaria que perturbações neurológicas comuns possam envolver disfunções dos nossos próprios neurónios nNOS tipo I.

Porque o fluxo sanguíneo cerebral constante é tão importante

Manter um fluxo sanguíneo estável no cérebro é essencial para levar oxigénio e nutrientes e para ajudar a regular a saúde mental. Factores como o stress - ou outras influências que afectem as células responsáveis por ajustar esse fluxo - podem actuar como gatilhos relevantes para dano cerebral e, por isso, tornar-se alvos promissores para abordagens terapêuticas futuras.

“A redução do fluxo sanguíneo é um dos muitos factores que contribuem para a diminuição da função cerebral e para doenças neurodegenerativas”, afirma Drew.

“Embora saibamos que o envelhecimento tem um papel importante, perder estes neurónios raros devido a stress crónico pode ser uma causa ambiental ainda pouco explorada de pior saúde cerebral.”

Contexto adicional: óxido nítrico, stress crónico e oportunidades de investigação

Uma vez que a nNOS está ligada à produção de óxido nítrico, um mensageiro químico com efeitos nos vasos sanguíneos, estes resultados reforçam a ideia de que alterações numa via molecular específica podem repercutir-se tanto na perfusão como na actividade eléctrica do cérebro. Compreender quando e como esta regulação falha poderá ajudar a clarificar porque é que certos padrões de sono se deterioram e porque é que alguns cérebros ficam mais vulneráveis a acumulação de resíduos ao longo do tempo.

Também se torna particularmente relevante investigar de que modo o stress crónico afecta a sobrevivência e o funcionamento dos neurónios nNOS tipo I. Se a vulnerabilidade a stress se confirmar como um mecanismo de perda neuronal, isso abrirá espaço para estratégias preventivas e para biomarcadores que identifiquem precocemente indivíduos com maior risco de alterações no fluxo sanguíneo cerebral e, potencialmente, de trajectórias que culminem em demência.

A investigação foi publicada na eLife.

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